
202几年9月27日,北京市中生物制药学药综合大学吴嘉瑞教受精英团队在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中西药因素研究,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过电脑网络药理学学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中成药的药剂学新机制研究了提供新的思路。
英语关键词:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)
样版信息内容:小鼠血清
组学技术:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学
测试流程步骤
(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
关键研究探讨結果
01.YZHG入血化学成分研究
探讨的人员经由在负阴阳离子经济模式下对YZHG液体和血清范本通过分享,会发现在YZHG液体中鉴别出52种单质,里面42种被血中释放能力能力(图1),主耍是黄大环内酯单质、酚酸类单质和环烯醚萜类单质。具体情况来,在YZHG液体中鉴别的21种黄大环内酯单质含有19种被血中释放能力能力,在YZHG液体中鉴别出的19种酚酸含有14种被血中释放能力能力,在YZHG液体中鉴别出的10种环烯醚萜类单质含有8种被血中释放能力能力,相应的永久保存时候和质谱数剧见表1。
图1. 负阴阳离子模式英文下的总阴阳离子电流大小。(A)空白的血清样例。(B) YZHG稀硫酸。(C)服用YZHG大鼠血清样例。(D) 14
表1 源于UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG饱和溶液和大鼠血清打样定制的电学精分鉴定费
02.网上药剂学学筛分要素靶点
中医针灸药治療病毒就是一个更复杂的方式,所涉一些物质的主动用处。在鉴定费了YZHG的入血物质之前,研发者充分利用网上药剂学学的方法分析了以上物质的自身用处靶点。共分析了346个YZHG自身靶点。随着,构造 了YZHG的黏结靶网上(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI网上(图3B)。运行Cytoscape建立重中之重靶点后,收获TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个重中之重靶点(图2C)。但其中,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是重中之重的活力性物质,白杨素还可不不错进行激话动脉太焦虑素被转化酶2/动脉太焦虑素(1-7)/Mas感觉轴和调控胰腺肾素-动脉太焦虑素系统来持续优化NAFLD的进度。黄芩素还可不不错进行调控深棕色脂肪堆积神经细胞轴线粒体解偶联核蛋白-1的表达出来治療细胞分泌和臃肿各种相关病毒。不但,黄芩素还可不不错调控肠管菌群的生态环境型式和胰腺脂质细胞分泌,导致治療NAFLD。汉黄芩素概率进行调整胰腺PPARα/AdipoR2来治療NAFLD。进步骤对NAFLD模板小鼠研发之后发现,YZHG还可不不错缩短脂质积累更多、持续优化血糖水静谧肝功能指标表各种有效降低胰腺脂多糖和支原体感染。
图2. 在线药学学定性分析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
03.代谢率组学定性分析YZHG对NAFLD的提升能力
不同“肠肝轴”理论上,肠子菌群导致宿体产生率,内脏器官产生率物品的转化在肯定层次上反映落实了肠子菌群的转化。产生率方法阐述呈现,YZHG其主要导致甘油磷脂产生率、鞘脂产生率和喝浅析咖啡因产生率(图3A)。将门程度的肠子菌群性别差异与YH组对抗的前50个关键点内脏器官产生率物展开Spearman涉及性阐述,毕竟呈现,厚壁菌门相对来说而言丰度的转化与内脏器官产生率物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和装修甲醛-甘氨酸涉及,发生杆菌相对来说而言丰度的转化与与夏黑常见葡萄品种糖水神经系统酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯夏黑常见葡萄品种糖水苷等内脏器官产生率物品关与(图3B)。产生率组学屏幕上显示,YZHG对抗了NAFLD小鼠中HFD影响的很多产生率物品。
图3. 径路阐述和Spearman阐述(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
小 结
与此同样根据上述,该论述证明信了YZHG能为显著会有所改善HFD促使的肝酶和高血脂异常情况的,会有所改善内脏脂质消化吸收和会使肠胃防御系统功效,提高内脏脂肪堆积作用堆积作用。YZHG会使用增高种群丰富各异度和各异性及的的调节细小微生物技术组的对应丰度来的的调节IFD。同样,消化吸收组学最终呈现,YZHG可的的调节HFD诱惑的甘油磷脂和鞘脂消化吸收异常情况的。
YZHG利用于NAFLD的自我保护效用生理机制(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
拜谱生物技术工作小结
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借鉴文献资料:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.