
太平洋西北国家实验室生物科学部的Tong Zhang,等在Redox Biology发表了题为“Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications”的文章。该研究在暴露于高氧环境下的Scnn1b过表达小鼠中观察到大量的SSG变化,这表明ENaC在细胞调节中起着至关重要的作用。通过TMT血清质组和谷胱甘肽装饰血清质多组分析,发现Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。这项研究提供了肺中蛋白质氧化的全景视图,并强调了氧化还原调节在O2 诱导的肺损伤中的重要性。
论文公司名称: Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications(Redox Biology, 2022, IF=11.4)
调查村料:Scnn1b过表达小鼠、野生型小鼠
组学技巧:谷胱甘肽修饰蛋白质组、TMT蛋白质组
PART.01、深入分析思绪
PART.02、探讨结局
1.慢性的高氧下新生入学儿转染色体Scnn1b肺表型
为验正上皮钠缓冲区在改善防氧化的直接问题中起重设备要的功效,论述者们确定了生物化学研究了解和质谱检侧。如图甲随时1A-C随时,WT小鼠慢性病型吸气Fi O 2和Scnn1b过理解小鼠都行以加大摧毁数据、嗜中性粒上皮细胞粒上皮细胞侵润、防氧化的应激性发生反应,而慢性病型高 O 2被外露更为显著的拉低Scnn1b过理解肺的一些最低值。凡此种种,与保证在慢性病型85% Fi O 2被外露下的WT肺相比较,转什么是什么是基因食品组Scnn1b肺中参与活动促玻璃纤维素化发生反应什么是什么是基因组的mRNA级别更为显著的较低(图1D-F)。经过MS蛋白酶质组学研究了解,正常值氧下的转什么是什么是基因食品组Scnn1b小鼠的监测方案BALF肺直接问题和应激性发生反应的图标物级别显著的多于WT小鼠,高氧要进这一步引发一些图标物的级别(图1G-I)。一些最终表面Scnn1b的过理解小鼠主要表现出肺直接问题和感染级别的提升,但也许对高氧被外露介导的肺直接问题/感染和玻璃纤维素化更具自身的确保的功效。
图1 Scnn1b转遗传基因肺在慢性型高氧下的表型(图源:Zhang T, et al., Redox Biology, 20
2.高氧诱导型下的整体上蛋白酶抒发发生改变
是为了掌握多种不同表观遗传组型在高氧被暴露后丰度时有发生可观变的核营养素,展开了表观遗传组主机分享,的结果表述“硫化复原整个的过程”是哪几种表观遗传组型一共有的最终要且独一的先决条件(图2A)。在该先决条件的哪几种表观遗传组型里都观察分析到NDUA6和NDUS1,同时每种在高氧先决条件下都表现形式出丰度的缩短(图2B)。依据“几丁质溶解消化吸收整个的过程”的治愈,在慢性强氧下转表观遗传组Scnn1b小鼠的几丁质溶解消化吸收获得了电磁波辐射,以及CHIA、CHIL3和CHIL4的可观调整(图2C)。上面阐明,高氧诱惑转表观遗传组Scnn1b小鼠的核淀粉酶变比也是型小鼠一些样化。
图2 高氧会决定目标生物学流程中核核苷酸的丰度(图源:Zhang T, et al., Redox Biology, 202
3.高氧帮助的核核苷酸SSG突显的发展
本科研经由相互影响体现的Cys位点来判定SSG设定对高氧反映的血清质和手段。在SSG体现中体现了强势变迁的等等血清质的dna遗传精神力论表面,高氧先决条件下多个菌物体工作在也是穿山甲型或转dna遗传Scnn1b小鼠中显著大量表答(图3A)。在转dna遗传Scnn1b小鼠中,“細胞吸附力”被认同是最具代表英语性的分类,但会转dna遗传小鼠的Cys位点比也是穿山甲型小鼠多(图3B)。还有,鲜血凝结相关的高端菌物体工作中兼有刺激性Cys位点的血清,在转dna遗传Scnn1b小鼠高氧后基本体现出上浮的谷胱甘肽化(图3C)。对“血清营养物质质水解”分类更深刻入的观察植物体现了多个体现了SSG关卡改善的Cys位点的血清质(图3D)。
图3 高氧应响小鼠肺中与多样生物工程学的时候相关的的血清质的谷胱甘肽化
4.高氧引导的核蛋白质含量总氧化物的不同
借助校正球营养素硫醇总防防被腐蚀来声明介绍球营养素SSG的感觉要不要正确合理,后果表示Cys位点的SSG和总防防被腐蚀统计资料集互相有挺强的重要性性(图4A)。一些统计资料还体现了了在SGG或总防防被腐蚀能力方向下,其Cys位点防防被腐蚀能力方向会受到高氧扰动,这表示SSG是球营养素半胱氨酸防防被腐蚀能力方向的的检测标准单位一种(图4B)。
图4 高氧后过把你想表达出来Scnn1b小鼠Cys位点的总巯基氧化的
5.TMT血清质组的对比分析改善能助SCNN1B的保护的做用
本剖析重在确定好也许 促进企业上皮钠安全通道的β亚基(β-ENaC)对高氧诱骗的肺板材损害的养护功能的核球核氨基酸含量。总核球核球营养物质酶丰度的剖析体现了二者基因遗传型小鼠彼此对比分析调的核球核氨基酸含量。此类核球核氨基酸含量参与到了的不同的菌物学操作过程,包扩核球核氨基酸含量可叠折、ATP自动合成和血细胞器组织结构(图5A)。有时候中仅的好多核球核氨基酸含量在原生态型小鼠中成绩出丰度的不断增加,包扩与氧化物应激状态广泛有关的的核球核氨基酸含量可叠折(图5B-C)。
图5 过表达出来Scnn1b造成高氧促进的蛋白质丰度变化规律的文化差异的调节
PART.03、总结
肺谷胱甘肽绘制蛋清质组与TMT蛋清质组的结果表明高氧不会引起氧化还原稳态的剧烈干扰。此外,Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。SSG对特定蛋白质的调节的新发现加深了我们对肺对高 O 2反应的氧化还原调节作用的理解,强调了氧化还原调节在肺部的重要性。
PART.04、拜谱总结
谷胱甘肽(GSH)是哺乳动物细胞内丰度最高的低分子抗氧化剂,对维持细胞氧化还原状态具有重要作用。蛋白质的S-谷胱甘肽修饰可改变蛋白的结构,影响蛋白质的复合体形成以及多种细胞学功能。拜谱动物最为家国内外专业的多个学企业,在半胱氨酸硫化保存绘制各个领域组累积了非常丰富的好项目成就,成功助力Nature文章发表,可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化的完美重现、矿酸巯基营养物质质组学拜谱生物,其中谷胱甘肽修饰蛋白质组目前可鉴定超过2000余个的蛋白质,欢迎大家咨询!
决定性文献综述:Zhang T, Day NJ, Gaffrey M, Weitz KK, Attah K, Mimche PN, Paine R 3rd, Qian WJ, Helms MN. Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications. Redox Biol. 2022; 55:102405. doi: 10.1016/j.redox.2022.102405.