肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的首要类型、，通常是指16碳脂质酸经由硫酯键与半胱氨酸巯基接入，若想危害蛋白酶质的框架、定位模块、稳定可靠性、稳定、车辆各种调结膜肾上腺素受体、阴阳离子入口等病症生理特点的过程 的模块。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日重庆市院校肉瘤门诊徐波团对协作和北大院校肖可是团对协作在Molecular Cancer杂志社（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物工程保证了棕榈酰化淡化球脂肪酸组学技术水平功能，推动著者找回ZDHHC20调节作用的FASN上的重要的性淡化位点，对整体结构研发工作成效有画龙点晴的用处。

小文章分类：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

刊物：Molecular Cancer

2026年印象细胞：IF=27.7

公布时间段：2024年12月

买家基层单位：重庆大学肿瘤医院

分析材质：小鼠HCC组织

设计內容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱提供数据技术应用：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模试图

图1 共识机制提醒图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

筛分HCC中一定的差异展现ZDHHC并知道其对HCC的影晌

在来探寻HCC的氧分子策略中，科学的研究考生用心打造于ZDHHC大家族成员名单的帮助，格外是ZDHHC20。第一方面，可以通过对HPA和TCGA数据信息库的深入调查深入探讨，科学的研究考生发现了ZDHHC20在HCC中高表达出来，并与之不良的问题继发性各种相关。为了让进一次来探寻这的问题，考生搭配了ZDHHC20敲除小鼠模式化，并探究到在DEN和DEN+CCl4诱骗的HCC模式化中，ZDHHC20敲除取得下降了肝肺部恶性淋巴肿瘤的发案率、才能减少了肺部恶性淋巴肿瘤结节數量，并减小肺部恶性淋巴肿瘤结节直劲，得以确认了ZDHHC20在HCC的发生快速发展中的重要帮助。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在催化诱惑的HCC整治中进行的肝胀肿癌较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化体现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20人类基因敲除后棕榈酰化血清组提升的功能表批注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验正ZDHHC20与FASN的互不反应和棕榈酰化的关联

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，合理利用免疫加测共沉淀出的-酰基-微生物素交换（IP-ABE）方法步骤加测到FASN在HCC血细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转让酶ZDHHC20与FASN相互间效用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 在LC-MS技术水平，探索管理团队在HCC小鼠组建中检验到FASN的棕榈酰化位点，知道半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化偏态减轻。进一点的球蛋白酶质-球蛋白酶质衔接定量分析核定了ZDHHC20与FASN期间的会直接共同用途。主要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在其他外来物种中高传统，有时候分次或两级转变这位点会产生FASN的棕榈酰化讯号偏态减轻。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依靠于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

科学探究FASN棕榈酰化对核蛋白房产调控的功能性寓意

为调查ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的的功能目的意义，调查团队协作用2-溴棕榈酸（2-BP）治理生殖细胞，察觉到FASN的棕榈酰化和球血清平均程度面有明显削减了。泛素-球血清酶体经过是FASN的重点分解经过，而2-BP展现有明显提升了FASN的泛素化分解。ZDHHC20过表述爱有明显提升了FASN的球血清平均程度面，而潜移默化则削减了其平均程度面，互相敲低ZDHHC20削减了了FASN球血清平衡性，经过表述爱则提升其平衡性。许多没想到揭示ZDHHC20依赖性的FASN棕榈酰化和她的泛素化淡化在HCC中来源于相互竞争内在联系。

图6 FASN的棕榈酰化前者泛素化修饰语相的竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 要想深入分析ZDHHC20对FASN球蛋白质酶酶挥发的决定，深入分析团队图片转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌神经细胞，看见ZDHHC20治理和改善了SNX8或TRIM28与FASN的综合。调查展现，棕榈酰化治理和改善剂2-BP加强了FASN的挥发，而ZDHHC20的过表示治理和改善了某些阶段。TRIM28的过表示则增大了FASN的泛素化挥发。以至于，ZDHHC20介导的FASN球蛋白质酶酶棕榈酰化呈现是可以竞争与合作性治理和改善SNX8-TRIM28pp物与FASN球蛋白质酶酶的双方功效，可以缩减FASN球蛋白质酶酶的挥发，加快肝癌的会出现和经济发展。

图7 ZDHHC20凭借与FASN和SNX8-TRIM28黏结体间接间的间接角色行业来提高自己FASN淀粉酶的不稳性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

印证FASN棕榈酰化位点变异对肝癌反应

最后一个，研究分析拜谱生物科学探究了FASN球蛋白质酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化绘制对其保持不稳界定义的不良影响。它们发现将这5个位点突然变化为丝氨酸不错消减FASN球蛋白质酶的保持不稳界定义，加强其泛素化降解塑料，并消减肝癌癌症的增值业务能力。最后，人肝癌团队中ZDHHC20和FASN球蛋白质酶的表达方法横向多于平常团队，意味着ZDHHC20-FASN轴在肝癌的会发生发展方向中起着重要性帮助，ZDHHC20能以为肝癌诊治的潜在性靶点。

图8 中医FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN化学降解并调节恶性肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人心得体会

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物技术为作者给出半胱氨酸-S棕榈酰化遮盖核蛋白质含量组学产品，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸被氧化的还原成成掩盖，拜谱海洋生物可供给企业厂品最齐全面、科技组织体制最比较成熟的被氧化的还原成成掩盖厂品系列企业厂品，涉及到棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total阳极氧化修复、游离于巯基，力助一国产软文收录。中仅棕榈酰化呈现核高蛋白组是司首届推新、全国独一成熟完善商业性化的再迎广州特色的产品，累积了充足的建设实践经验值，保证了在多种植物物种、多种模特、多种聚集中的快速验出，棕榈酰化表达位点的平均排除量多达20000+，高已突破点40000+。欢迎大家咨询！

分类学术论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5