溃烂性乙状直肠炎（UC）是一个种以乙状直肠粘膜溃烂和萎缩性妇科疾病为优点的妇科疾病。中国传统的免疫性促使和抗感染调理对地方病员结果不佳，担心它们的可以随时有利于粘膜伤口俞合。粘膜伤口俞合是调理UC的重中之重对方，与减小连接数症、医保住院隐患和技术诊治率广泛重要性。探析感觉，UC起病率会出现怀孕天数一定的差异，小姐姐低于小姐姐，且症狀与雌的的激素总体水平重要性。雌的的激素感觉β（ERβ）在乙状直肠阻止中占主要是实力，其解锁可调理动物界建模中的乙状直肠炎，但其在粘膜伤口俞合中中应的功效原则尚不指明。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、新陈代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分解代谢组学技术服务。

英语怎么说问题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文名字标题格式：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

刊物：Acta Pharmaceutica Sinica B

危害指数公式：14.7

说出时间间隔：2025年1月

客标准：中国药科大学

实验物料：人、小鼠结肠组织

拜谱能提供方法：转录组学、代谢组学

探析指导思想：

研究分析毕竟

ERβ重置情况与UC朋友粘膜痊愈呈正相关的

的研究发展UC病人中，ESR2（ERβ编号规则人类DNA）和Caveolin-1（ERβ靶人类DNA）的呈现与结膜结疤各种关联细胞（TFF3、EGF和occludin）的呈现呈正各种关联（图1 A-D）。DSS介导的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的呈现也重要降低了，与UC病人的结局同步（图1 H-K）。结局得出结论，ERβ成功激活码与UC病人和直肠炎小鼠的结膜结疤关系密切各种关联，温馨提示成功激活码ERb也许有助于UC病人的结膜结疤。

图1. 小肠上皮内部中ERβ展现与UC提高和小肠炎小鼠口腔粘膜伤口愈合中间的有关于性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活可提高UC小鼠的直肠粘膜伤口修复

在DSS引导的直肠炎小鼠仿真模型中，提供ERb过于兴奋剂DPN和LIQ能够 有用降直肠减小、传染性疾病促销活动平均值（DAI）评判系统和病理学评判系统（图2 A-E）。DPN和LIQ还能同质性降粘膜软组织损伤评价指标，分为长泡评判系统和FITC-dextran肠光泽感性，并高速度长泡伤口发炎俞合（图2 F-H）。DPN和LIQ同质性上涨了粘膜俞合成分的展现方法，互相仅对髓过氧化的物酶（MPO）亲水性和促炎内部成分的展现方法形成轻遏制成用（图2 I、J）。

图2. ERβ刺激驱动了DSS引发的小肠炎小鼠的小肠和粘膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检踢伤小鼠人体内科学实验发觉，DPN和LIQ有明显有利于了小鼠口腔粘膜活检伤疤痊愈的痊愈（图3 C、D）。Ep-CAM染料进一部断定，LIQ和DPN有明显缩小了活检伤疤痊愈横载面的长宽（图3 E、F）。结论说明，ERb启用能够 直接性有利于UC小鼠的小肠口腔粘膜痊愈。

图3.ERβ激话增强了活检促进的乙状直肠软组织损伤小鼠的乙状直肠口腔粘膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ重置借助下载加速黏着斑变为增进乙状结肠上皮細胞转移和刀口痊愈

是为了探究ERβ缴活码对小肠上皮神经元刀口结痂处俞合的休外相互作用，完成了刮痕科学试验。結果展示，DPN和LIQ更为明显有利于减弱了NCM460和HT-29神经元的刀口结痂处俞合（图4 A、B）,依据加强神经元搬迁并非增值来有利于减弱刀口结痂处俞合（图4 C-F）。DPN更为明显减小了主角吸咐的组装流水线谅解聚时间间隔，并加强了FAK的缴活码（图4 G-J）。

图4. ERβ重置推进乙状结肠上皮内部的润湿性更换、内部搬迁和创面康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 运行FAK特男人阻止剂PF-573228或siFAK就可以下降DPN对原点黏附资金回笼、上皮神经元转移及伤口发炎处长好的可以淡化帮助（图5 A-F）。上述讲到所诉，ERβ成功激活可以按照速度FAK介导的原点黏附资金回笼来可以淡化直肠上皮上皮神经元的转移和伤口发炎处长好，而没有可以按照可以淡化上皮神经元繁衍。一种考核机制为激发鉴于ERβ的新中医疗法给出了为重要的理论知识证据。

图5. ERβ碱化可依据速度局灶黏附性运转有利于促进直肠上皮受损细胞知识和手术伤口伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁完成不断增强自噬加快和提升小肠上皮细胞膜黏着斑互转

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ更改密码提高了断肠上皮组织细胞中的自噬，并依据推动自噬体积成来更改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活根据减弱支链氨基轉運加速乙状结肠上皮細胞自噬

通过基础代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ更改密码完成变动LAT1的传达来调节直肠上皮肿瘤细胞中的支链氨基酸等集运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠患处结疤

学习实现ERβ染色体敲除（ERβ−/−）小鼠建模，研究了ERβ缺少对直肠炎小鼠口腔粘膜长好的关系下列不属于机理。可是认为，ERβ兴奋的剂DPN可有利于口腔粘膜长好，但此改善效果在ERβ缺少小鼠中变大。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）合作改善直肠炎小鼠，可是出现双方分工协作效果不错，减少宫颈炎症病变評分，有利于口腔粘膜长好，直接上浮长好关联细胞，调低宫颈炎症病变细胞（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠伤口消退消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

经典文章个人心得体会

的研究发现，ERβ启用卡成度与UC病人的胃粘膜消退呈正有关系。在DSS诱导型的小鼠直肠炎模式化中，ERβ启用卡依据遏制支链碳水化合物装运，促发直肠上皮生殖血细胞自噬，以致启用卡黏着斑激酶（FAK），提高网站黏着斑版本更新和生殖血细胞移迁，最中高速度胃粘膜消退。不但，ERβ兴奋剂与5-ASA整合运用，可观增強了对直肠炎的根治数据（图9）。他们数据呈现，ERβ在UC根治中极具核心的不确定性运用附加值。

图9 .雌雄激素蛋白激酶β加快溃烂性小肠炎和粘膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、细胞代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参看论文资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.