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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和排泄物微海洋生物学代谢转化组学包括直肠微海洋生物学组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微海洋生物AAA消化吸收与人休脂肪堆积相关

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中分子生物学学有关代谢率物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 产气荚膜梭菌制品AAA分泌与人体细胞碳水化合物积聚相关

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向治疗肠子

现在来实验操作英文关系证明口服药的摄入4HPAA、3HPP和4HPP可特别严重遏制人体油脂多积聚、减少小鼠休重提高,且4HPAA可减少人体油脂多受损细胞肥大和肝人体油脂多转性,笔者进一歩印证4HPAA和3HPP靶向药物肠子集体。为了更好地印证这类代谢率物是会该变肠子的微海洋菌物技术组以到达其抗身体肥胖成果,对小鼠确定了期限为 7 天的诊疗实验操作英文,监测网两者的的微海洋菌物技术组。后果显示信息,就算食品(常规食品或HFD)应该如何,在4HPAA或3HPP诊疗前后轮都还没有比较突出的的微海洋菌物技术组的之间的关系(图2a)。什么值得小心的是,各种HFD饲喂的小鼠的的微海洋菌物技术组主成类似,但在HFD饲喂和常规食品饲喂的小鼠区间内了解到很多大的的之间的关系(图2b),这类后果取决于,食品是干扰肠子的微海洋菌物技术组主成的具体主观因素,而单一的4HPAA、3HPP或4HPP的干扰比较小 。

图2 4HPAA和3HPP自主于微菌物组应对肥胖者

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA饲养压制慢性的缓慢性炎症

只为要了解4HPAA要怎样在可以使肠胃中起着功用以防止糖尿病,小说家更了HFD饲喂的小鼠可以使肠胃团队转录组。RNA测序(RNA-seq)表示乙状小肠团队含有43个上涨和64个上涨的转录本,因数不同突破2倍(图3a)。人类染色体遗传组集生物聚集了解意味着陆续参与脂质基础分解率的经过,属于单羧酸转换的基础分解率、脂肪含量多酸转换的基础分解率、甘油三酯基础分解率、脂肪含量多酸基础分解率和脂质防氧化,都感受到可抑制(图3b)。在脂质释放和基础分解率中起功用的若干人类染色体遗传组的转录,属于Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36可用4HPAA外理的HFD饲喂小鼠的乙状小肠中减低。人类染色体遗传组集生物聚集了解还表示B肿瘤上皮细胞介导的发生反应和展示电荷转移提升(图3b),近乎那些上涨的人类染色体遗传组都被出现 项目编码免疫上皮细胞球核蛋白或B肿瘤上皮细胞展示要素。团队病症学更加骤证实4HPAA治疗方法的HFD饲喂小鼠展示出上皮全版性促进和细菌感染下降(图3 c-d)。

图3 4HPAA疗法可增多小肠上皮的慢性病疾病

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

工作小结

肠管微生态学组与变胖的传染性疾病趋势密不可分对应,人类文明和啮齿小动物的研发都证明书了这一项。肠管微生态学有机会凭借其分泌转化影晌变胖的趋势和趋势。微生态学分泌转化物的基因变异性有机会因类型群、种类或者菌株而异,这描述了有差异 序列中微生态学组与变胖两者不不符的绑定qq。

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拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括可以使肠胃篇、血夜篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏遗传基因组、宏转录组、深浅宏膳食纤维质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

符合资料:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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