钻研表示PKM2包括独立自主于其非常典型甲苯酸激酶可溶性的致癌物效果，它是调dna遗传展示的核蛋白酶激酶。但，PKM2是一个组核蛋白酶激酶，其调三阴乳房癌（TNBC）变动的关联dna遗传的转录工作机制尚不明了。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物工程为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。

用英语题头：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

展现时段：2025.3.10

诗人企业：南京大学

组学科技：转录组、核蛋白互作组（拜谱生物提供）

科研文件：细胞

探索路径：

01/论述结论

NONO直接的与TNBC细胞核中的核PKM2互为反应

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白质互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱报告单(Top 30)

图1：NONO真接与核PKM2彼此之间效用

PKM2表示与TNBC组织细胞更改有关的

IHC具体分析阐明，与接壤的正常情况下公司相对，科学家TNBC公司中的PKM2表示比较明显更高的(图2A-C)。PKM2的表示沉默不语有效影响了癌细胞繁殖，改弱了集落生成技能(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺癌癌3d模型（FVB图片背景）韵达过AAV将PKM2表示敲低，PKM2的下跌有效改弱了肉瘤繁殖发育(图2H-K)。但是，顺利通过休外敲低实验报告和休内两栖动物探讨后果阐明，PKM2对TNBC繁殖发育和适当转移至关决定性。

图2：PKM2呈现在TNBC中被调涨，而PKM2的敲低减缓了TNBC細胞转换

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC受损细胞中的要素转录靶标

以便确认NONO/PKM2挽回物的不确定转录靶标。采用在MDA-MB-231组织生殖内部中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq没想到的綜合浅析，的研究体现了NONO敲低后对比深入分析呈现出来的人类什么是染色体DEG（451/999）中，近半截也受过PKM2的控制(图3A)。浅析体现了，许多人类什么是染色体通过控制组织生殖内部动作，润湿性，迁址和其余生物技术学历程(图3B)，SERPINE1（数字PAI-1血清）是NONO或PKM2呈现出来敲低后变动最有效的人类什么是染色体(图3C)。NONO敲低显著较低了SERPINE1在转录和血清质平均水平(图3D-E)，PAI-1的过呈现出来在很多程度较上追回了NONO耗竭的组织生殖内部中较低的繁殖、迁址和侵扰专业能力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重要转录靶标

02、小文章个人总结

分析组织通过生物学素接入酶的挨近符号方法（BioID2），看到转录因素NONO与上皮生殖神经元内的二甲苯酸激酶PKM2相结合并真接相互间用。PKM2不只就是种上皮生殖神经元分解代谢促使氧化酶，还并能转位至上皮生殖神经元中激发球核蛋白质激酶效果，促使氧化H3T11ph发生了。进十步的体內外实验操作体现了，PKM2介导的H3T11ph掩盖主要依靠于NONO，并与PKM2独自管控的乙酰更换酶TIP60介导的组球核蛋白质H3K27ac掩盖一体化用，系统激活丝氨酸球核蛋白质酶缓和剂SERPINE1染色体的转录，然后推动TNBC的更换（图4）。

图4：NONO和PKM2相互之间意义推进TNBC移动格局图

03、拜谱工作小结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物体为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、细胞代谢组学、多个学联席产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

借鉴资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5