多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺癌癌上皮细胞中的 B7-H4 有助于恶性肿瘤突破

创作者开发了种原位乳房癌人体人体受损组织系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 人体人体受损组织系预防接种到天然的型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺点显著性可阻止了免役功能键平常的小鼠的肿癌发展（图1 a-b），与 WT 肿癌好于，在 B7-H4-KO 肿癌中检侧到更加多的肿癌浸泡 CD8+ T 人体人体受损组织系，TNF-α 引发增长（图1c）；不仅如此，B7-H4-KO 肿癌集体有更加多的干人体人体受损组织系样 TCF-1+CD8+T 人体人体受损组织系和更短的耗竭 TOX+CD8+ T 人体人体受损组织系（图 1 d-g）。以下信息反映内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中有免役可阻止做用。

图1 乳腺纤维癌体细胞中的 B7-H4 可以淡化肉瘤进况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以防止其溶酶体可降解

PTM 调整蛋清质平稳性和亚生殖受损组织导航定位。能够临床药理学阻隔人甲状腺 MDA-MB-468 癌生殖受损组织中有差异品类的 PTM 采取了选择，察觉到棕榈酰化遏药物药溶液剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）可观大幅度降低了 B7-H4 蛋清含量（图2a）。与之反的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的遏药物药溶液剂），可使得B7-H4 蛋清的增长（图2 b-f）。因，棕榈酰化都可以平稳多种类小鼠猫和狗甲状腺癌生殖受损组织中的 B7-H4 蛋清形容。此外，能够生成溶酶体遏药物药溶液剂或溶酶体消化不良酶遏药物药溶液剂，可救治2-BP促使的B7-H4降解塑料塑料（图2 k-m），表明B7-H4 能够棕榈酰化因对溶酶体介导的降解塑料塑料。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可放置其溶酶体化学降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，妨害癌肿免疫力

用质谱 （MS） 检则 B7-H4 的棕榈酰化，发现了棕榈酰基坐落在 Cys130 残基上，位点突变的（C130A）强势变低了其棕榈酰化平行（图3a）。与WT比较，C130A B7-H4受到2-BP促使的球蛋白挥发，情况说明C130 的棕榈酰化这对能维持 B7-H4 保持稳界定至关主要（图3 b-c）。 进那步可以通过mRNA呈现出、生物工程素交换法（ABE）、免疫性共沉淀物（CO-IP）、过呈现出或shRNA敲低等方式（图3 d-i），知道ZDHHC3是 B7-H4 的重要棕榈酰基更改酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肉瘤模式化中，肉瘤发展亦缓减（图3 j-k），肉瘤侵润性性 CD8+ T 上皮細胞的量和百分数都有点增大，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 上皮細胞的水平变高，或是 TCF-1+TOX-CD8+ 干上皮細胞样 T 上皮細胞的增大（图3 l-q），体现了 ZDHHC3 维持 B7-H4 并介导 T 上皮細胞促使，于是大力支持肉瘤近展。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，因此的危害癌症免疫抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

一篇文章工作小结

PTM 会决定核氨基酸的特征，使给定核氨基酸才可以对癌症神经细胞不确判定分析和外源热血做好的功能融入。棕榈酰化在很多小鼠人与乳线癌癌症神经细胞中都是种独一无二的 PTM，可事关核淀粉酶的保持不稳性能分析。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并杜绝其在溶酶体的溶解，此措施供应这两种靶向进行治疗药物进行治疗机制：第1 种是靶向进行治疗药物进行治疗癌症 ZDHHC3 以解除 B7-H4 棕榈酰化，因而损伤 B7-H4 核淀粉酶的保持不稳性能分析；然后种采用是靶向进行治疗药物进行治疗溶酶体，引起 B7-H4 溶解提高，因而进行治疗 B7-H4 描述癌症的人。

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符合期刊论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.