肝癌是全国能够引起病发的率接下来、死忙率第六的肠癌，在其中肝細胞癌（HCC）约占这样的病例报告的85%-90%。癌症細胞常见长期存在基础分解重代码问题，特别是脂类基础分解（非常是皮脂酸微生物获得，FAB），被判定是其持续迅猛分裂繁殖的关键系统。皮脂酸基础分解与HCC紧密相关，但到底调整系统还不比较清楚。

近期，南京医科大学王学浩院士团队在Journal of Hepatology上发表了“eIF3f promotes tumour malignancy by remodelling fatty acid biosynthesis in hepatocellular carcinoma”的研究文章。该研究表明脂肪酸代谢相关的关键调控因子eIF3f在HCC组织中上调，通过靶向eIF3f-ACSL4-FAB轴可以减缓HCC恶性肿瘤进展并增强抗PD-1的疗效，这表明eIF3f可作为HCC精准治疗的潜在靶点。拜谱生物为该研究提供了淀粉酶组学检测分析服务。

日文版头：eIF3f promotes tumour malignancy by remodelling fatty acid biosynthesis in hepatocellular carcinoma

繁体中文小标题：eIF3f通过重塑脂肪酸生物合成促进肝细胞癌的恶性进展

顾客行业：南京医科大学

探究相关材料：类器官和细胞

拜谱供应系统：淀粉酶组学

技术设备风格：

研发的结果

01、eIF3f在HCC中高传达且象征着较差继发性

探索专业团体建立患有源于的HCC类部位3d模型，融合起来单肿癌体内部转录组测序（scRNA-seq）与空間转录组学介绍，挖掘eIF3f在HCC肿癌体内部中非特异朋友高表达方法（图1A-E）。用肿癌体内部聚类算法分群、伪时段轨道介绍（图1F-H），融合起来KEGG/GO工作含有介绍（图1K-M），核实eIF3f与蛋白质酸产生重语言编程及肿癌恶性瘤表型有效关联，提醒其做HCC未知疗法靶点的将性。

图1 直接影晌HCC中多余脂肪酸分解代谢和恶性瘤突破的表观遗传

02、eIF3f驱动安装HCC生殖细胞脂肪堆积酸微生物获得与脂质沉积

为了进一步探索eIF3f在HCC中脂肪酸代谢的具体作用，研究团队通过蛋清组学和非靶向代谢组学的分析，发现eIF3f过表达增加脂质积累（脂滴增多、甘油三酯/胆固醇升高）。代谢物富集分析显示，HCC中脂肪酸生物合成代谢物在eIF3f-OE组中显著富集（图2A-E）。蛋白质组学分析显示几种与脂肪酸生物合成相关的酶显著上调（图2F）。同位素示踪（U-¹³C₆葡萄糖）证实eIF3f增强脂肪酸合成，细胞内脂肪酸积累增加了脂滴和脂质的含量（图2G-I）。这些发现突出了eIF3f在调节HCC中脂肪酸生物合成和脂质积累中的关键作用。

图2 eIF3f激发HCC中的蛋白质酸生物制品制成和脂质沉淀

03、eIF3f-ACSL4轴能够脂肪的酸海洋生物结合（FAB）

至关重要在于系统阐述eIF3f介导的团伙制度化，的研究技术团队用IP-MS和核蛋白质质组学开展连合讲解，以自动识别介导eIF3f在肌肉多酸生物体组成有关系导致癌症效用中的靶核蛋白质质，最终结果反映出，ACSL4是肌肉多酸代谢率的至关重要酶，eIF3f顺利利用安全比较稳定ACSL4加速肌肉多酸从早组成（图3A-C）。进相应步确认eIF3f顺利利用K48对接的去泛素化效用安全比较稳定ACSL4核蛋白质质，相应效用依赖感于eIF3f的MPN结构特征域和ACSL4的K148/K536位点（图3D-O）。

图3 eIF3f与ACSL4相互间的作用

04、靶向疗法eIF3f能够抑制肺部肿瘤进步并明显增强抗PD-1的合作免疫力医疗用途

的研究公司遇到，小鼠经尾静脉血管针剂操作LNP-siEif3f,、抗PD-1与整合免疫血细胞膜性控制后，LNP-siEI3f很大1个在小鼠肝部中（图4A-C）。一个人操作即彰显出缓和恶性肿瘤的效率，整合操作进每一步加强这样的效率，另外与发展了解成果一样（图4D-F）。不但，免疫血细胞膜性组化显示整合控制比一个人控制更效果地扩大了CD8 +T血细胞膜的侵及与CD8 +GZMB +T血细胞膜的比率（图4G-I）。虽然，这显示eIF3f在加强HCC中抗PD-1控制的方面存在隐藏的干扰。

图4 靶向药物eIF3f还具有调理价值，携手免疫抗体治疗成果有效

论文工作小结

本研究采用单细胞转录、空间转录、血清组学等多组学技术结合多种分子实验，表明eIF3f在HCC组织中上调，并与预后不良相关。eIF3f通过K48连接的去泛素化直接与ACSL4相互作用并稳定ACSL4，促进脂肪酸生物合成和肿瘤恶性进展。肿瘤微环境中脂肪酸水平的增加间接减少了CD8 +T细胞的浸润（图5）。这表明eIF3f通过稳定ACSL4驱动脂肪酸合成，促进HCC恶性进展并抑制抗肿瘤免疫，靶向抑制该通路的联合免疫疗法为肝细胞癌精准治疗提供了新方向。

图5 eIF3f使用重造油脂酸动物自动合成使得肝肺部肿瘤细胞癌的肺部肿瘤恶意角色体系

拜谱个人总结

本研究采用多组学探究了肝细胞癌脂肪酸代谢在肿瘤细胞中的分子机制，揭示了肝细胞癌精准治疗的新靶点。拜谱怪物为该研究中提供了蛋白质组学检测分析服务。拜谱生物已建立了完善成熟的转录组学、血清组学、代谢率组学以及几组学连合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

参考资料文章：Zhou S, Zhang L, You Y, et al. eIF3f promotes tumour malignancy by remodelling fatty acid biosynthesis in hepatocellular carcinoma. J Hepatol. Published online March 26, 2025. doi:10.1016/j.jhep.2025.02.045