心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探讨导致

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样硬度的Apoe−/−小鼠喂食区别食用，高胆固（HC）食用介导血管粥样硬度，用到补胆碱（HC/HC）的HC食用来抗菌素调理后，血管粥样硬度得出了那部分防（图1a）。非靶向疗法产生组学展现区别喂食要求下血浆产生组的原因性再塑（图1b-c），16SrDNA展现与肠内微动物分组成改善关于（图1d）。非靶产生组签定出了ImP，属于肠内菌群产动物，与HC驯养时血管粥样硬度程度涉及到（图 1f-g）。血浆ImP酸度也与食用行为矫正后肠内微动物生态经济学的的变化关于（图1h）。

图1 非靶向治疗分解组学折射出了 ImP 是种与动脉血管粥样硬度相关联的微生态学群信任性分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招募令295名有着亚临床药理检验冠脉血管粥样固化的受试者和105名还没有冠脉血管粥样固化的对应者，靶向治疗基础代谢转化组学参考值ImP极其想关基础代谢转化物（组氨酸和血尿酸）在血浆仿品中的含氧量。与对应组差距，亚临床药理检验冠脉血管粥样固化工商户的血浆ImP氨水氧浓度取舍性添加（图2a）。在不一样链表中，ImP氨水氧浓度与冠脉血管粥样固化和冠脉血管粥样固化情况中间表现出直线布尔代数直线相互影响（图2b-d），证明ImP与早冠脉血管粥样固化中间的相互影响。 接加起来来科学研究了ImP与已设定的气动静脉快消失条件之前的绑定。徘徊二个序列中，ImP与空肚血糖和不恰当的小心肝基础代谢特性单独相应内容，也包括高敏C发生反应蛋清（hs-CRP）增大、体脂率评价指标（BMI）、植物人体脂肪、甘油三酯十分、糖尿病高还有高强度脂蛋清（HDL）-固醇减低（图2e-f）。在懂得调整了二个序列中的常用快消失条件后，较高的ImP技术与通常主冠状动脉粥样通户结尾单独相应内容（图2g），认为高ImP技术是主冠状动脉粥样通户问题增大的评价指标。

图2 .ImP与人体亚临床医学主动脉粥样软化涉及到的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

考虑到进十步生命的进化ImP对血管粥样通户的会不良影响和因果社会关系，在血管粥样通户易感小鼠的服用底层的水中使用ImP会发现，ImP补充维生素剂增长了主血管及茎部的血管粥样通户发展方向，而不会轻易会不良影响循环法热量或匍萄糖渗透压（图3a-b）。可以要留意的是，ImP治理 的8周Apoe−/−小鼠血神经元表现促炎性Ly6Chi 单核心神经元、T捕助性1(TH1)和T捕助17（TH17）神经元（图3c-d）增长，这与促血管粥样通户环镜有关的信息。 用ImP进行处理8周的小鼠自主的脉的scRNA-seq显示信息成纤维板肿瘤受损人体癌人体细胞、内皮肿瘤受损人体癌人体细胞和免疫力力肿瘤受损人体癌人体细胞的相比总数量加剧（图3e），且聚集较多支原体感染相应径路（图3g）。在缺失T肿瘤受损人体癌人体细胞和B肿瘤受损人体癌人体细胞骨髓的小鼠中，ImP诱导型血管粥样通户的力量有明显调低（图3f），来确定ImP的致病性元素与免疫力力症状的修改密码想关。磷硝化作用掩盖组学进这一步定量分析mTOR是ImP的重点靶点（图3h）。

图3. 巡环ImP增强冠状冠脉粥样硬度易感小鼠的冠状冠脉粥样硬度和身体细菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶点细胞代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单体细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸淡化组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核膳食纤维组学、绘制组学、消化吸收组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考资料学术论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w