纯天然B-1a组织膜是自身最原始”站哨”的免疫性抗体使者，靠终生自行更行长期保持免疫性抗体平衡性。TCF1与 LEF1这对转录分子，上前被称为T组织膜“偏干面板开关”，这些年被可确认不一样是B-1a组织膜的“生命的意义钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探析最终结果

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1細胞中的用处

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单神经元测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a肿瘤细胞中强势展示，而LEF1在胎宝和骨髓B-1前体人生殖细胞中表述最底（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC生理反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不全损害B-1a体细胞生成二维码与恒定维系。

图1 | TCF1和LEF1高理解且TCF1-LEF1丢失小鼠的B-1a癌细胞避免

2 、TCF1-LEF1调整B-1a细胞系的自更新软件力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生成长发育缺点，以及自我发展升级更新心里障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各式各样性减轻(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a细胞膜的自我认知创新所必备

3 、TCF1-LEF1驱程B-1体组织分解代谢与干体组织样特点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节管控MYC信任的产生有效途径为B-1a受损细胞的自身刷新提供数据热量支持软件(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶DNA

4 、TCF1-LEF1加速B-1血细胞IL-10制造与免役上下调整

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1利用催进IL-10所产生和恢复PD-L1表示，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1增强 B-1a 组织细胞行成IL-10并控制中枢系統精神系統细菌感染

5 、TCF1-LEF1国家宏观调控干上皮细胞样人群、阻止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞美容核样群体心理（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺损减缓体组织膜样B-1组织膜的健康并增进组织膜耗竭

6 、猿类怪物学有何意义：TCF1-LEF1的抗体缓解与怪物标识物效果

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感梁回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检验符号物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1调节器控B-1a组织免疫系统初次应答逐项为疾病诊断象征物

原创文章个人总结

本探讨装置系统阐述了TCF1和LEF1是怎样利用管控MYC依靠的代谢率途经和IL-10会产生来确保B-1a細胞的偏干和缓解的功能。另外探讨成员也在人间胸膜感柒的人中看见打了个类展现CD43、CD5并共展现TCF1和LEF1的B-1样細胞团体，这一些看见不止说清楚天先性性B細胞生态学学意议，也为相应的的疾病的就诊和控制作为了基础理论意义。

拜谱工作小结

研究团队通过单神经元测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单内部测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床医学到农学的多范围应用软件情境网络覆盖，为核心教学科研与临床实验转变提供更灵活、更全面的单血细胞改善方案范文。欢迎咨询！

参看论文毕业论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0