丙二酰辅酶A当做的分泌有机物，不单是乳酸产生的支柱，也是线粒体乳酸酸（FA）β氧化的的的首要调节器指数，在以脂质分泌超时为的特点的梭形细胞肿癌肿癌中展现的首要反应。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化绘制组学和丙二酰辅酶A靶向疗法个性定制检测技术服务。

国外英文副标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

繁体中文小标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

客人院校：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

探讨文件：肿瘤组织、细胞系

拜谱出示高技术：丙二酰辅酶A靶点定制化、丙二酰化遮盖组

技木自驾路线：

研究探讨但是

1.丙二酰辅酶A在前例腺癌机构中变高并促使癌症近展

丙二酰辅酶A靶向疗法高端定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A程度在PCa组织化中上升并增强肿癌近展

2.MLYCD按照耗费丙二酰辅酶A仰制从脚乳酸自动生成，被破坏线粒体和内质网稳定

GSEA定量分析表示MLYCD表明与脂肪多分泌率信号通路一些（图 2A）。MLYCD过表明上皮细胞中FFA、TG水准及脂质沉积物调低，敲除或丙二酰辅酶A补救则相对，Mlycd-PKO小鼠前茅腺组织性亦有相似结杲（图 2B-E）。转录组和核胆固醇组表示过表明MLYCD导致脂、糖、安基酸分泌率一些酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD实现耗损丙二酰辅酶A抑制作用重新蛋白质转为，破裂线粒体和内质网稳定

3.MLYCD的理解仰制Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化体现组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD减缓Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化

本文总结

本研究分析在PCa机构中察觉到丙二酰辅酶A的发现异常掌握，主要是会因为MLYCD传达的变动，催进了DNL和重编写程序分解，达到了ER稳定和线粒体职能，关键在于催进了PCa的进步。除外，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）催进了Ran K141丙二酰化，关键在于减弱了AR核转位和转录活力，以后催进PCa的经济发展和应对雄刺激素的抗药效（图4）。各种原则为肺麟癌PCa给出潜在的可靠性进行治疗靶点。

图4 MLYCD管控的丙二酰辅酶A的影响肿癌现况的体系

拜谱个人总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱微生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、突显淀粉酶质组学、新陈代谢组学、转录组学和靶向疗法基础代谢环保定制家具等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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考虑资料：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.