癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

日文网站标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名题目：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模本类形：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

涉及到组学工艺：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、通常理论研究结杲

1.ACOX1 再降并与 CRC 新进展对应

成了敲定在结十二指肠肺部癌肿发现中利用重点目的的细胞基础基础新陈代谢率有关于联什么是遗传dna，作家对出于有差异 数据源库集的最起码1000个CRC中275俩细胞基础基础新陈代谢率有关于联什么是遗传dna的转录质量做好了剖析，是指肺癌什么是遗传dna组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和什么是遗传dna形容网络综合(GEO)。不仅而且，还对出于药学淀粉酶质组肺部癌肿剖析聯盟 (CPTAC) 数据源库集和本探索中的药学模板参考值质谱 (MS) 的最起码100个CRC中的等等细胞基础基础新陈代谢率有关于联什么是遗传dna的淀粉酶质质量做好了剖析。采用重重叠叠剖析抉择了 CRC中显著转变的 11 个细胞基础基础新陈代谢率有关于联什么是遗传dna（图 1）。主要而言，ACOX1是真正唯一的的细胞基础基础新陈代谢率限速酶，被认定主要用于后期剖析（图1）。

图1 ACOX1下降并与CRC进步相关（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺损可安全稳定 β-catenin并能够 PA减弱其转录抗逆性

要为挑战ACOX1的调节的CRC相关内容联人体生殖神经细胞核4g资料信号心脏肌肉收缩系统，在TCGA数剧冷之中来进行了基因组遗传集丰度进行分析 (GSEA)。GSEA 出现ACOX1与Wnt4g资料信号心脏肌肉收缩系统负相关内容联。与此也，公共服务数剧冷之中ACOX1具体情况较低的肿癌团体和转意子样本中β-catenin靶基因组遗传上涨，这在人体生殖神经细胞核理论研究操作中取得进每一点得知。因此，在人体生殖神经细胞核风采检侧理论研究操作中感觉，ACOX1的过于紧张表现可抑制了CRC人体生殖神经细胞核的风采，而β-catenin的过于紧张表现能够追回这一种具体情况，进每一点理论研究感觉ACOX1再降可用PA稳定可靠 β-catenin淀粉酶，因而增进其转录活性氧（图2）。

图2 ACOX1的不足可稳固β-catenin并能够PA增強转录活力（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑止β-catenin的泛素化光降解

此前的探索意味着，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，还有就是淀粉酶质棕榈酰化可不能变更淀粉酶质-淀粉酶质上下级做用。本探索中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞核中能够意味着。PA 和棕榈酰化压药物制剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各分为加强和压制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化呈现。2-BP棕榈酰化的压制也削减了β-catenin的丰度，并增进β-catenin多泛素化（图3）。这一些数据文件意味着，β-catenin淀粉酶的保持稳界定可不能根据复合型棕榈酰化呈现来调节器。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可调节β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人们的结人体胃癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失调症

想要知道CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin当中的有关的度，原小说作者对人类祖先血清质图谱（HPA）数据库聚焦的配对自身模本进行了临床护理模本的免疫力组建电化学，并验证了 ACOX1 和 DUSP14 当中的负有关的度甚至 ACOX1 和 β-catenin当中的负有关的度。原小说作者出现 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在前面 CRC 中障碍。想要更好的地验证这观查没想到，抽取了24个前面 CRC 模本 (T) 甚至临近的通常直肠组建 (N)。以下CRC模本中 ACOX1 血清关键性降低，而 DUSP14 和 β-catenin 关键性不断增加（图 4）。不仅，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin当中的负有关的度甚至β-catenin与DUSP14当中的正有关的度也在CRC模本中取到继续一个脚印验证（图4）。综合上面的上述，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC新进展中起着至关关键的能力，但是 Nu-7441能利用抑制作用 DUSP14-ACOX1-PA当上医疗CRC 的不确定性攻略 。

图4 社会CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失调症（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

分泌物需要调理淀粉酶质的全文翻译后遮盖，如PA需要遮盖淀粉酶质棕榈酰化，调理淀粉酶质模块。本调查找到了一大种新的β-catenin淀粉酶遮盖——棕榈酰化，及棕榈酰化调理β-catenin维持性的制度化，这补充营养了我们公司对有趣β-catenin淀粉酶手机信号传导电流的了解到。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化的完美重现、悬浮巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考资料专著：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.