在气血官问题的有难度疾患系统中，核蛋清S-亚硝基化正日益凸显出其特点的自我调节帮助。S-亚硝基化就是一种非常重要的核蛋清质翻泽后修饰语方式，凭借改善核蛋清质的机构和系统，参予好几种女性生理和病检进程。在气血官问题中，核蛋清S-亚硝基化的帮助愈来愈表现。它不参予了血官纹理肌细胞系系的增值、搬迁和凋亡，还影向了心肌细胞系系的收宿和舒张系统。近些以来，积极主动地脉瘤和侧壁做气血官问题中的较为严重的潜在症，其疾患系统一直都遭受医学检验界了解。202多年12月20日，江苏省心脑血官中成药省级重点工作室科长季勇客座教授在Circulation上优酷云刊出了发表的文章“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，的文章所采用动物素交换法相结合液质色谱-串连质谱法亲子鉴定并论证会了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极主动地脉瘤和侧壁进步中的帮助，为气血官问题的疗法有新基本思路，更具无边无际的适用趋势。

因为名称：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

2英文微信标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研发装修材料：人源及鼠源主动脉组织

组学的技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、最主要探索结论

01.SNO-Septin2在相互脉瘤和半层中增加

考虑到评定SNO在主動脉瘤和半层中的能力，运用生态学素交换程序流程图和液质色谱串联和并联质谱了解联结受主動脉半层技术的女性和打针了AngII的 Apoe -/-小鼠的主動脉采取了无偏淘汰。的结果发觉了7种S-亚硝基化的核膳食纤维，里面主動脉半层女性的主動脉样品及外周血双核生殖细胞中SNO-Septin2水平方向强势变高，在打针了AngII的 Apoe -/- 小鼠的主動脉中通样强势变高，然后经过质谱亲子鉴定及点突变性小鼠来确定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主動脉瘤和侧壁中，Septin2的SNO很明显增加

02.SNO-Septin2会加重AngII诱惑的主动地脉瘤

从而实验SNO-Septin2在拒绝脉瘤中的影响，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 大概检验信息表示，Cys111突然变化的差异性减小或增大了Ang II引导小鼠腹拒绝脉肾上区腔内增大，并有效削减了拒绝脉瘤的时有生存率。 经腹超音波激光散斑和死了精确测量察觉到，Cys111突然变化的诱发腹拒绝脉口径减小或增大，未会出现多样化的拒绝脉瘤突出表现，结构学关注信息表示Cys111突然变化的差异性下降了拒绝脉媒介性变/隔热层和腔内血栓。 免疫组织细胞荧光信息表示Cys111突然变化的小鼠总体设计栽培基质黑色金属肽酶(MMP)活力有效削减，巨噬组织细胞浸润性下降。 以上内容最后表述缓和SNO-Septin2行放置拒绝脉瘤的发展前景（图2）。

图2.Cys111变异的Septin2消除自动脉瘤

03.巨噬体上皮细胞Cys111基因变异促使SNO-Septin2，并能够限止微血管慢性炎症和体上皮细胞外栽培基质（ECM）生物降解调理会去主动脉瘤

在巨噬細胞系中，Septin2的Cys111变异取得减轻了分手后脉瘤的厉害状态，局限性了回弹性球蛋白的分解，减轻了整体布局MMP特异性和分手后脉瘤各种问题中巨噬細胞系的募集。从而挑战SNO-Septin2在巨噬細胞系中影响与分手后脉瘤发肓的碳原子策略，收采了多组经Ang II出现28天的小鼠分手后脉集体来RNA测序剖析，以确定好SNO-Septin2在巨噬細胞系中所致的转录组发生变化。dna本身丰度剖析屏幕上显示，SNO-Septin2参于支原体感染想法和ECM分解。因此，留意到Cys111变异所致小鼠分手后脉集体中四种支原体感染指数的减轻，主要包涵癌肿挫裂指数-α (TNF-α)、白細胞系介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。从而核验这但是，定量分析聚合现象酶链想法和ELISA意味着， Apoe -/-小鼠巨噬細胞系中的Cys111变异取得减轻支原体感染指数，主要包涵TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减轻MMP8。免疫性荧光检查测量可确认巨噬細胞系Cys111变异导至分手后脉集体MMP9减轻。总的并不是，骨髓胚胎植入钻研意味着巨噬細胞系中的Cys111变异在分手后脉瘤的提升中起保护的影响（图3）。

图3.巨噬人体肿瘤细胞中Cys111突变的遏制SNO-Septin2，经过受限制血管壁慢性炎症和人体肿瘤细胞外栽培基质化学降解来改善主动性脉瘤

04.Septin2的Cys111转变在RAC1/NF-κB环路减弱巨噬肿瘤细胞宫颈炎症和MMP9把你想表达出来

接下去来，剥离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源巨噬肿瘤上皮神经元（BMDMs），用TNF-α外理齐头并做出RNA测序定性研究分析。KEGG丰度出现SNO-Septin2影向巨噬肿瘤上皮神经元NF-κB讯号通道。为要明确SNO-Septin2调节功效NF-κB讯号通道的系统，所采用共免役奠定-质谱法筛分Septin2的共同功效血清，对129个切合血清做出Reactome通道定性研究分析，最终出现SNO-Septin2参入Rho GTPase讯号肌肉收缩，中间研究方法尽量的Rho GTPase是指RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111甲基化差异性抑制作用了RAC1的更改密码，这呈现SNO-Septin2介导的巨噬肿瘤上皮神经元滋养忽略于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2借助RAC1/NF-κB渠道促进巨噬生殖细胞慢性炎症和变迁

二、小 结

Septin2当作有一种比较根本的人体体上皮血组织骨架蛋清，在巨噬人体体上皮血组织中利用着关键因素的功效。但，当其因为S-亚硝基化表达时，其的形式和工作将会形成改变了，转而危害人体体上皮血组织的正常的生理方面工作。这样表达将会会造成巨噬人体体上皮血组织在相互脉壁中的情况失常，提高支原体感染响应和毛细微血栓壁的形式的摧毁。与此一起，TIAM1-RAC1轴当作人体体上皮血组织讯号转导的比较根本信号通路，与毛细微血栓壁的安全性和打造紧密相关联。深入分析感觉，当Septin2亲身经历S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的功效加强，将会进一点日益加剧毛细微血栓壁的损害和打造历程。此感觉为我们大家看法相互脉瘤和隔热层的能够引起病发的原则给予了新的第一人称。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化反应重现、矿酸巯基球胆固醇组学检查贴心服务，欢迎致电咨询！

考虑学术论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.