
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶点细胞代谢组学大数据发展历程
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶点排泄组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样品现状分析和大数据形容(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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器管提示出其他的
代谢率新陈代谢模试
所有地方的基础产生物关卡都展示出生理周期信任性转变 (图2A-B)。基础产生最各不相同的生理周期组是花季叛逆期六个月大的小鼠(图2E)。就算一般,5月龄和24月龄小鼠区间内的转变 愈加相关性,取决于显老面临的基础产生转变 与花季叛逆期和成人期区间内所精力的转变 一般阵发性(图2E)。基础产生再转变 到60岁:1七六个月和24六个月的小鼠区间内的相关性的差异可以说与3至1七六个月的小鼠一般多。
图2 年龄阶段对生殖器官新陈代谢的反应(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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性別引响生殖器官细胞代谢
接出来来对没个器管中没个年齡段的雄鼠和雌鼠两者的产生物丰度百分率完成了斩获。心血管、胸腺、四头肌和膀胱在各个年齡信息体现 出有很多特殊的单双眼皮对比分析化,而胰腺在特殊年齡信息体现 出单双眼皮对比分析化(图3A)。 心血管在同龄的雄鼠和雌鼠彼此表现出至高百分率的特殊异同化,而且等两性异同化在今生里都始终保持着。在雄鼠和雌鼠集体中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与性甲硫氨酸新陈代谢,在整一个性命期中雄鼠均少于雌鼠(图3C)。
图3 性取向对生殖器官代谢转化的直接影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是组织衰老的标识
的使用归来分析一下,感觉随之年纪的延长,肺和脾脏中表明出激增增添的分解终货物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬神经元的分解终货物,其增添也许投诉了与年纪有关系的免疫性神经元生物群落和活力性的变。。羟脯氨酸在整一个生命图片周期怎么算中表演出最不符的的变:1多个器管含有16个的羟脯氨酸平行随年纪延长而减轻,1多个器管含有10个表明出可观的负归来。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化形态,并仅能够血清质中脯氨酸的翻译英语后羟基化造成,而存在羟脯氨酸的比较大主要来源是胶原血清(图4C),这样,存在羟脯氨酸平行的的变也许投诉了胶原的力学性的的变。
图4 羟脯氨酸呈现出史上最强的变老相关联性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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创办分解皮肤老化数字时钟
来预测分析生物工程借款人年纪
成了转成分泌皮肤老化数字时钟,运用血浆分泌物的数据源信息显示,将的数据源信息显示随机函数分为学习集和测量集,并从的数据源信息显示中创建建模 (图5A)。共有从8种不一分泌物创建建模 (图5B-C),当对14个测量模板对其进行测量时,该建模 信息显示出预侧年岭组的更强效率,符合0.90的对应性(图5D)。至少确实新一种隐性的皮肤老化缘由驱程重要因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG层次逐渐年岭组的提高而变低,另外与非常年轻小鼠好于,年龄较大的小鼠的血清AKG层次特殊较低(图5E)。
图5 消化吸收萎缩数字时钟也可以予测动物学年纪(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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好文章个人总结
大多数慢性病毒都给予多少岁相关联的消化吸收失常的干扰,在本科学研究中,在对不同的多少岁的小鼠器管实行靶点消化吸收组学论文检测,广泛性浅析了渐渐多少岁变出现异常的消化吸收表现形式,并对两性关系直接的不同实行陈述。运用丝机借鉴沙盘模型,小说作家也打造消化吸收苍老钟表并能辨认苍老的自身驱动程序方面,并认定了维系器管绿色的新治愈靶点。BIOPROFILE
拜谱个人心得体会
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱怪物可提供完善成熟的球蛋白组学、呈现组学、消化吸收组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
规范论文
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.